Polimorfisme Gen CYP2C9 dan VKORC1 Manusia

Warfarin adalah antikoagulan oral yang umum digunakan dalam praktik klinis saat ini, yang terutama ditujukan untuk pencegahan dan pengobatan penyakit tromboemboli.Namun, warfarin memiliki jangka waktu pengobatan yang terbatas dan sangat bervariasi antar ras dan individu.Statistik menunjukkan bahwa perbedaan dosis stabil pada individu yang berbeda bisa lebih dari 20 kali lipat.Reaksi merugikan perdarahan terjadi pada 15,2% pasien yang memakai warfarin setiap tahun, dimana 3,5% mengalami perdarahan fatal.Studi farmakogenomik menunjukkan bahwa polimorfisme genetik enzim target VKORC1 dan enzim metabolik CYP2C9 warfarin merupakan faktor penting yang mempengaruhi perbedaan dosis warfarin.Warfarin adalah penghambat spesifik vitamin K epoksida reduktase (VKORC1), dan dengan demikian menghambat sintesis faktor pembekuan yang melibatkan vitamin K dan memberikan antikoagulasi.Sejumlah besar penelitian menunjukkan bahwa polimorfisme gen promotor VKORC1 adalah faktor terpenting yang mempengaruhi perbedaan ras dan individu dalam dosis warfarin yang dibutuhkan.Warfarin dimetabolisme oleh CYP2C9, dan mutannya memperlambat metabolisme warfarin.Individu yang menggunakan warfarin memiliki risiko lebih tinggi (dua hingga tiga kali lebih tinggi) mengalami pendarahan pada tahap awal penggunaan.